Риск развития нервной системы и адаптация как модель коморбидности интернализующихся и экстернализующихся расстройств: геномика и клетка

BMC Medicine том 21, Номер статьи: 291 (2023) Цитировать эту статью

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Коморбидность является скорее правилом, чем исключением для психических расстройств, начинающихся в детском и подростковом возрасте, но мы не можем предсказать ее возникновение и не знаем нервных механизмов, лежащих в основе коморбидности. Мы выясняем, представляют ли эффекты коморбидных интернализующих и экстернализующихся расстройств на анатомические различия простую совокупность эффектов на каждое расстройство и связаны ли эти сопутствующие заболевания корковых поверхностных различий с отдельной генетической основой.

Мы изучили площадь поверхности коры (SA) и толщину (CT) 11 878 подростков (9–10 лет) в рамках исследования мозга и когнитивного развития подростков. Линейные смешанные модели были реализованы в сравнительном и ассоциативном анализе среди интернализирующих (дистимия, большое депрессивное расстройство, деструктивное расстройство регуляции настроения, агорафобия, паническое расстройство, специфическая фобия, тревожное расстройство разлуки, социальное тревожное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство). , экстернализующие (синдром дефицита внимания/гиперактивности, оппозиционно-вызывающее расстройство, расстройство поведения) диагностические группы, группу с коморбидностью этих двух заболеваний и здоровую контрольную группу. Полногеномный анализ ассоциаций (GWAS) и анализ специфичности типов клеток были проведены на 4468 неродственных европейских участниках из этой когорты.

Меньшая площадь поверхности коры, но более высокая толщина была отмечена в группах пациентов по сравнению с контрольной группой. У детей с коморбидными интернализующими и экстернализующими расстройствами уменьшение площади было более выраженным, чем у детей без сопутствующих заболеваний, что указывает на аддитивную нагрузку. Напротив, толщина коры имела нелинейный эффект на сопутствующие заболевания: в группе с сопутствующими заболеваниями не было существенных различий на КТ, в то время как в группах пациентов без сопутствующих заболеваний толщина была значительно выше, чем у здоровых людей из контрольной группы. Различные биологические пути были вовлечены в региональные различия SA и CT. В частности, различия CT были связаны с иммунными процессами, в которых участвуют астроциты и олигодендроциты, тогда как различия, связанные с SA, касались главным образом тормозных нейронов.

Появление коморбидности между отдельными группами психопатологий вряд ли может быть связано только с простым аддитивным нейробиологическим эффектом. Определенный риск развития, сдерживаемый иммунными адаптационными процессами с уникальными генетическими и клеточно-специфичными факторами, может способствовать основным различиям SA и CT. У детей с самым высоким риском, но с самой низкой устойчивостью, как показано в морфометрии развития, может развиться сопутствующая патология.

Отчеты экспертной оценки

Подростковый возраст является уязвимым периодом для созревания серого вещества, и многие психические расстройства взрослого возраста начинаются на предподростковой стадии [1,2,3]. Предподростковые расстройства можно в широком смысле разделить на интернализующие и экстернализующие расстройства с высокой степенью коморбидности между ними [4]. Например, тревожные расстройства (интернализующиеся) часто коморбидны с экстернализованными расстройствами, такими как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [5,6,7] или расстройство поведения (CD) [8], причем оппозиционно-вызывающее расстройство (ОВР, экстернализация) является коморбидным. с тревогой или депрессией (интернализация) [9]. Особенно распространена такая закономерность в предподростковом периоде [10], в течение которого распространенность коморбидности превышает таковую отдельных групп нарушений [11]. Такая картина коморбидности указывает на сниженный ответ на традиционные методы лечения, а также на плохие функциональные результаты [12]. Более того, характер коморбидности часто проявляется с течением времени и не поддается выявлению с самого начала, во время первого обращения, что исключает ранние вмешательства, направленные на коморбидность. Несмотря на это значительное бремя, вызванное коморбидностью, неясно, сможем ли мы с самого начала идентифицировать уникальные маркеры коморбидности. Мы также не знаем, возникает ли коморбидность в результате аддитивного эффекта механизмов, специфичных для расстройства (общих), или возникает в результате процессов, уникальных для коморбидной траектории.